چرا پیر می شویم؟ دیوید سینکلر

دکتر دیوید سینکلر کیست؟ و تحقیق او در مورد چیست؟

دیوید سینکلر، استاد، زیست شناس و محقق مشهور دانشگاه هاروارد است که دهه ها را صرف مطالعه روند پیری و چگونگی افزایش طول عمر انسان کرده است.

کتاب پیشگامانه دیوید سینکلر “طول عمر: چرا ما پیر می شویم و چرا مجبور نیستیم” آخرین تحقیقات علمی در مورد پیری را بررسی می کند و چشم انداز جدید جسورانه ای را برای چگونگی کند کردن، متوقف کردن و حتی معکوس کردن روند پیری ارائه می دهد.

ایده‌های سینکلر مهم هستند!

زیرا پیری بزرگترین عامل خطر برای بسیاری از بیماری‌هایی است که با افزایش سن به ما مبتلا می‌شوند، از جمله سرطان، بیماری آلزایمر و بیماری‌های قلبی. اگر بتوانیم راه هایی برای کند کردن یا معکوس کردن روند پیری پیدا کنیم، به طور بالقوه می توانیم طول عمر انسان سالم را افزایش دهیم و کیفیت زندگی را برای میلیون ها نفر در سراسر جهان بهبود ببخشیم.

تحقیقات سینکلر بر روی نقش مولکول هایی مانند نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD+) در فرآیند پیری و همچنین مزایای بالقوه مکمل ها، محدودیت کالری، روزه داری متناوب، ورزش و عادات خواب خوب متمرکز شده است. کار او به طور گسترده ای شناخته شده است و تحسین های متعددی را برای او به ارمغان آورده است، از جمله اینکه در سال 2018 به عنوان یکی از “100 فرد تاثیرگذار” مجله تایم انتخاب شد.

در این مقاله، برخی از ایده های کلیدی کتاب سینکلر و اینکه چگونه ممکن است به ما در افزایش عمر انسان کمک کنند را بررسی خواهیم کرد.

پیری یک بیماری است اما شما می توانید با استفاده از محصولات مراقبتی ضد پیری روند آن را کند کنید!

دیوید سینکلر معتقد است که پیری تنها بخشی طبیعی از زندگی نیست، بلکه بیماری است که قابل درمان و حتی درمان است. او استدلال می‌کند که اگر بتوانیم مکانیسم‌هایی را که باعث پیری می‌شوند درک کنیم، می‌توانیم درمان‌هایی را برای کند کردن یا معکوس کردن روند ایجاد کنیم.

آشنایی با پیری: پیری چیست و چگونه عمل می کند؟
دیوید سینکلر معتقد است پیری یک فرآیند بیولوژیکی پیچیده است که شامل کاهش تدریجی عملکرد سلول‌ها، بافت‌ها و اندام‌های ما در طول زمان است. در حالی که مکانیسم های دقیق پیری هنوز به طور کامل شناخته نشده است، دانشمندان چندین عامل کلیدی را شناسایی کرده اند که در روند پیری نقش دارند.

یکی از عوامل اصلی آسیب DNA است. با گذشت زمان، DNA ما آسیب های ناشی از منابع مختلف مانند قرار گرفتن در معرض تشعشعات یا سموم را جمع آوری می کند و این آسیب می تواند باعث جهش شود که می تواند منجر به سرطان و سایر بیماری ها شود. علاوه بر این، انتهای کروموزوم‌های ما که تلومر نامیده می‌شوند، هر بار که سلول‌های ما تقسیم می‌شوند کوتاه می‌شوند و وقتی خیلی کوتاه می‌شوند، تقسیم سلول متوقف می‌شود و در نهایت می‌میرد.

یکی دیگر از عوامل کلیدی در پیری تجمع سلول های پیر است. اینها سلول هایی هستند که تقسیم خود را متوقف کرده اند اما هنوز از نظر متابولیکی فعال هستند و می توانند ترکیبات مضری تولید کنند که به سلول های مجاور آسیب می زند و به التهاب کمک می کند.

با افزایش سن، این عوامل و عوامل دیگر باعث می شوند سلول های ما کارایی کمتری داشته باشند و مستعد آسیب و اختلال در عملکرد شوند. این می تواند منجر به کاهش عملکرد بافت ها و اندام های ما شود و ما را مستعد ابتلا به بیماری های مرتبط با افزایش سن مانند سرطان، آلزایمر و بیماری های قلبی کند.

برای مثال، با افزایش سن شریان‌های ما، انعطاف‌پذیری کمتری پیدا می‌کنند و بیشتر در معرض آسیب قرار می‌گیرند که می‌تواند منجر به فشار خون بالا و بیماری قلبی شود. در مغز، تجمع پروتئین بتا آمیلوئید و پروتئین تاو می تواند عملکرد عصبی را مختل کرده و منجر به بیماری آلزایمر شود. و در سلول‌های ما، جهش‌ها و آسیب DNA می‌توانند باعث رشد غیرقابل کنترل آن‌ها و ایجاد تومورهای سرطانی شوند.

به طور کلی، پیری به‌عنوان بزرگ‌ترین عامل خطر برای بسیاری از بیماری‌ها در نظر گرفته می‌شود، دقیقاً به این دلیل که حساسیت ما را به آسیب و اختلال در سلول‌ها، بافت‌ها و اندام‌هایمان افزایش می‌دهد و ما را در برابر طیف وسیعی از بیماری‌های مرتبط با افزایش سن آسیب‌پذیرتر می‌کند.

خداحافظ ژنتیک، اپی ژنتیک خوش آمدید!
ژنتیک برای بسیاری از بیماری های “ژنتیکی” مورد سرزنش قرار گرفته است. به نظر می رسد این راه آسانی است که در آن بسیاری کنترل را تسلیم می کنند و سلامت ضعیف خود را به گردن والدین خود می اندازند.

اپی ژنتیک مطالعه تغییرات در بیان ژن است که شامل تغییر در توالی DNA زیرین نمی شود. این تغییرات می تواند تحت تأثیر عوامل محیطی مانند رژیم غذایی یا استرس باشد و از نسلی به نسل دیگر منتقل شود.

دیوید سینکلر در مورد نقش اپی ژنتیک در سلامت و طول عمر مطالب زیادی نوشته است. او پیشنهاد کرده است که تغییرات اپی ژنتیک، که می تواند در طول زمان انباشته شود، ممکن است نقش مهمی در پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن داشته باشد.

سینکلر معتقد است اگرچه ژنتیک در طول عمر ما نقش دارد، اما تنها عامل تعیین کننده نیست. در واقع، او معتقد است که انتخاب های محیطی و سبک زندگی ما تأثیر بسیار بیشتری بر طول عمر ما نسبت به ژنتیک دارد.

تحقیقات سینکلر بر روی مکانیسم های ژنتیکی و مولکولی که به پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن کمک می کنند متمرکز شده است. او چندین ژن و مسیرهایی را کشف کرده است که می توانند بر طول عمر ما تأثیر بگذارند، مانند ژن SIRT1 که در تنظیم متابولیسم سلولی نقش دارد و می تواند طول عمر را در موجودات آزمایشی افزایش دهد.

دیوید سینکلر به این واقعیت اشاره می کند که مردم مناطق خاصی از جهان، مانند اوکیناوا، ژاپن، و شبه جزیره نیکویا در کاستاریکا، بیشتر از مردم سایر نقاط جهان زندگی می کنند.

احتمالاً به دلیل ترکیبی از عوامل ژنتیکی و محیطی، مانند رژیم غذایی سالم، سبک زندگی فعال و شبکه های حمایت اجتماعی قوی است.

به طور مشابه، دیوید سینکلر معتقد است که انتخاب های سبک زندگی، مانند اجتناب از سیگار کشیدن و مصرف بیش از حد الکل، می تواند تاثیر قابل توجهی بر طول عمر داشته باشد. او همچنین تحقیقاتی در مورد فواید روزه داری متناوب و محدودیت کالری انجام داده است که می تواند اثرات یک رژیم غذایی سالم و ورزش را بر طول عمر تقلید کند.

نشانه های پیری از نظر سینکلر و دانشمندان: درک فرآیند پیری
9 نشانه پیری برای اولین بار در مقاله ای در سال 2013 توسط دانشمندان موسسه تحقیقاتی باک برای تحقیقات پیری و سایر موسسات ارائه شد. این علائم عبارتند از:

ناپایداری ژنومی: این علامت به تجمع آسیب و جهش DNA در طول زمان اشاره دارد که می تواند منجر به اختلال عملکرد سلولی و بیماری شود. به گفته سینکلر، یکی از راه‌های مقابله با بی‌ثباتی ژنومی، تقویت فعالیت آنزیم‌هایی به نام سیرتوئین است که می‌توانند DNA آسیب‌دیده را ترمیم کنند و از سلول‌ها در برابر استرس اکسیداتیو محافظت کنند (سینکلر، 2019).
ساییدگی تلومر: تلومرها کلاهک های محافظ انتهای کروموزوم های ما هستند و با هر تقسیم سلولی کوتاه می شوند. وقتی تلومرها خیلی کوتاه می شوند، تقسیم سلولی متوقف می شود و در نهایت می میرند. سینکلر پیشنهاد کرده است که افزایش فعالیت آنزیم تلومراز، که می تواند تلومرها را طولانی کند، می تواند به کند کردن یا معکوس کردن روند پیری کمک کند (Sinclair, 2019).
تغییرات اپی ژنتیکی: تغییرات اپی ژنتیکی تغییراتی در DNA ما هستند که می توانند بر بیان ژن و عملکرد سلولی تأثیر بگذارند. این تغییرات می توانند در طول زمان انباشته شوند و به پیری و بیماری کمک کنند. سینکلر پیشنهاد کرده است که مداخلاتی مانند محدودیت کالری و مکمل‌هایی مانند رسوراترول و متفورمین می‌تواند به معکوس کردن برخی تغییرات اپی ژنتیک و بهبود عملکرد سلولی کمک کند (Sinclair, 2019).
از دست دادن پروتئوستاز: پروتئوستاز به توانایی سلول های ما برای حفظ تعادل مناسب پروتئین ها و جلوگیری از تجمع پروتئین های آسیب دیده یا تاخورده شده اشاره دارد. با افزایش سن، این سیستم کارآمدتر می شود که می تواند به توسعه بیماری هایی مانند آلزایمر و پارکینسون کمک کند. سینکلر پیشنهاد کرده است که افزایش فعالیت پروتئین چپرون HSP90 می تواند به بازیابی پروتئوستاز و بهبود عملکرد سلولی کمک کند (Sinclair, 2019).
سنجش غیرقابل تنظیم مواد مغذی: این علامت مشخصه به بی نظمی مسیرهای سیگنال دهی اشاره دارد که مواد مغذی مانند گلوکز و اسیدهای آمینه را شناسایی کرده و به آنها پاسخ می دهند. سینکلر پیشنهاد کرده است که مداخلاتی مانند محدودیت کالری و مکمل‌هایی مانند رسوراترول و راپامایسین می‌تواند به بازیابی حس مواد مغذی و بهبود عملکرد سلولی کمک کند (سینکلیر، 2019).
اختلال عملکرد میتوکندری: میتوکندری ها نیروگاه سلول های ما هستند و از طریق فرآیندی به نام فسفوریلاسیون اکسیداتیو انرژی تولید می کنند. با این حال، با گذشت زمان، میتوکندری ما می تواند آسیب انباشته کند، که منجر به کاهش تولید انرژی و افزایش تولید محصولات جانبی مضر مانند گونه های فعال اکسیژن (ROS) می شود. اختلال عملکرد میتوکندری با بسیاری از بیماری های مرتبط با سن، از جمله بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون مرتبط است.
پیری سلولی: این به سلول‌هایی اشاره دارد که تقسیم خود را متوقف کرده‌اند اما فعال باقی می‌مانند و می‌توانند ترکیبات مضری تولید کنند که به سلول‌های مجاور آسیب می‌رسانند و به التهاب کمک می‌کنند. پیری سلولی می تواند توسط عوامل مختلفی از جمله آسیب DNA و کوتاه شدن تلومر ایجاد شود و با بسیاری از بیماری های مرتبط با افزایش سن از جمله سرطان، بیماری آلزایمر و تصلب شرایین مرتبط است.
فرسودگی سلول های بنیادی: سلول های بنیادی مسئول بازسازی و ترمیم بافت ها در سراسر بدن ما هستند. با این حال، با گذشت زمان، سلول های بنیادی ما می توانند تحلیل رفته یا توانایی خود را برای تمایز به انواع مختلف سلول ها از دست بدهند. این می تواند منجر به کاهش در بازسازی و ترمیم بافت شود و به روند پیری کمک کند و حساسیت ما را به بیماری های مرتبط با افزایش سن افزایش دهد.
ارتباط بین سلولی تغییر یافته: به تغییرات در توانایی سلول ها برای برقراری ارتباط با یکدیگر با افزایش سن اشاره دارد. مشخصه ارتباط بین سلولی تغییر یافته شامل تغییرات مختلف مرتبط با سن در ارتباط بین سلول ها، از جمله تغییر در مسیرهای سیگنالینگ، تغییر ترشح مولکول های سیگنالینگ، و تغییرات در ماتریکس خارج سلولی است که بر عملکرد سیگنال دهی سلولی تأثیر می گذارد.
با افزایش سن، ارتباط بین سلول ها کارآمدتر می شود و منجر به کاهش عملکرد بافت و ایجاد بیماری های مرتبط با افزایش سن می شود. این تغییرات می تواند بسیاری از بافت ها و اندام های مختلف بدن از جمله مغز، سیستم ایمنی و سیستم قلبی عروقی را تحت تاثیر قرار دهد.

بنابر گفته های دیوید سینکلر مکانیسم های مختلفی وجود دارد که به تغییر ارتباطات بین سلولی در طول پیری کمک می کند، از جمله استرس اکسیداتیو، التهاب، و پیری سلولی. این مکانیسم ها می توانند منجر به تغییر در بیان ژن ها و پروتئین های دخیل در سیگنال دهی سلولی و تغییر در ساختار و ترکیب ماتریکس خارج سلولی شوند.